Pädiatrische Hämatologie, Onkologie und Hämostaseologie -
PD Dr. Ulrike Köhl

Expertise

Der Aktivitätsschwerpunkt der Gruppe liegt in der Entwicklung und Optimierung zellulärer Immuntherapien bei Krebserkrankungen im Kindesalter. Dazu gehören unter anderem die Entwicklung und Herstellung optimierter Suizidgen transduzierter T-Zellen für sichere Spenderlymphozytentransfusionen nach allogener Blutstamm- zelltransplantation. Im Rahmen einer binationalen Phase I-Studie erhalten Patienten mit malignen Erkrankungen hochaufgereinigte und expandierte NK-Zellen.
Eine zweiter Interessenschwerpunkt ist die Untersuchung der Interaktion von NK-Zellen und anderer Immunzellen bei der zytotoxischen Aktivität gegenüber Leukämien und malignen Zellen solider Tumoren. Uns interessieren insbesondere zelluläre Wirkmechanismen, die zu einer verstärkten NK-Zell-Zytotoxizität führen (Zytokine, NK-Zellrezeptoren).

Methoden und Geräte

Immunomagnetische Separation von Stammzellen, NK-Zellen, T-Zellen und Dendritischen Zellen im Forschungsmaßstab und unter GMP-Bedingungen (Stammzellen, NK-Zellen, T-Zellen, Antigenspezifischen T-Zellen)
Fünf-Farbdurchflusszytometrie (Immunphänotypisierung normaler und aberranter Zellen, Proliferation, Aktivierung, Zytotoxische Aktivität, Apoptose, Nekrose; oxidativer Burst, Phagozytose; Zytokinnachweis)
Nachweis CMV-spezifischer T-Zellen (Tetramer-Technologie)
Cytokine secretion assay (Detektion und Anreicherung IFNgamma sezernierender Zellen nach spezifischer und unspezifischer Stimulation)
MTT-Assay (Testung von Zytostatikakombiantionen)
RT-PCR, TaqMan® (Minimal Residual Disease Monitoring bei Neuroblastom)

Mitarbeiter

Dr. Ruth Esser (NK-Zellen, Zellkultur, PCR)
Dr. Stephan Klöß (Durchflusszytometrie, PCR, Zellkultur)

Publikationen

Huenecke S, Behl M, Fadler C, Zimmermann SY, Bochennek K, Tramsen L, Esser R, Klarmann D, Kamper M, Sattler A, von Laer D, Klingebiel T, Lehrnbecher T, Koehl U. Age-matched lymphocyte subpopulation reference values in childhood and adolescence: application of exponential regression analysis. Eur J Haematol (2008) Feb 12: Epub ahead of print.
Hollatz G, Grez M, Mastaglio S, Quaritsch R, Huenecke S, Ciceri F, Bonini C, Esser R, Klingebiel T, Kreuter J, Koehl U. T cells for suicide gene therapy: Activation, functionality and clinical relevance. J Immunol Methods (2008);331: 69-81.
Koehl U, Bochennek K, Zimmermann SY, Lehrnbecher T, Sörensen J, Esser R, Andreas C, Kramm C, Grüttner HP, Falkenberg E, Orth A, Bader P, Schwabe D, Klingebiel T. Immune recovery in children undergoing allogeneic stem cell transplantation: absolute CD8+ CD3+ count reconstitution is associated with survival. Bone Marrow Transplant (2007) 39: 269-278.
Ott MG, Schmidt M, Schwarzwaelder K, Stein S, Siler U, Koehl U, Glimm H, Kühlcke K, Schilz A, Kunkel H, Naundorf S, Brinkmann A, Deichmann A, Fischer M, Ball C, Pilz I, Dunbar C, Du Y, Jenkins NA, Copeland NG, Lüthi U, Hassan M, Thrasher AJ, Hoelzer D, von Kalle C, Seger R, Grez M. Correction of X-linked chronic granulomatous disease by gene therapy, augmented by insertional activation of MDS1-EVI1, PRDM16 or SETBP1. Nat Med (2006) 12: 401-409.
Zimmermann SY, Esser R, Rohrbach E, Klingebiel T, Koehl U. A novel four-colour flow cytometric assay to determine natural killer cell or T-cell-mediated cellular cytotoxicity against leukaemic cells in peripheral or bone marrow specimens containing greater than 20% of normal cells. J Immunol Methods (2005) 296: 63-76.
Koehl U, Sörensen J, Esser R, Zimmermann S, Grüttner HP, Tonn T, Seidl C, Seifried E, Klingebiel T, Schwabe D. IL-2 activated NK cell immunotherapy of three children after haploidentical stem cell transplantation. Blood Cells Mol Dis (2004) 33: 261-266.